Научное название: Cordyceps Militaris (Berk.) Sacc.
Распространенное имя: Авето, гусеничный гриб, кордицепс, Cs-4, Донг Чонг Ся Цао, Кида Гас, Кира Джар, Семитаке, Точукасо, СинГанБао, Яршагумба, Ярца гунбу, Яца гунбу, Чжилинг

Клинический обзор кордицепса

Дозирование

Кордицепс в дозе от 3 до 6 г/день применялся у пациентов с хронической почечной недостаточностью в течение периода от нескольких дней до нескольких лет и не вызвал никаких осложнений

Противопоказания

Противопоказания не выявлены.

Беременность/Лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и в период лактации отсутствует.

Неблагоприятные реакции

Сообщалось о легком желудочно-кишечном дискомфорте, включая диарею, сухость во рту и тошноту.

Токсикология

Кордицепс обычно считается безопасным.

Ботаника

Cordyceps Militaris принадлежит к роду, насчитывающему более 400 видов аскомицетов (мешочковых грибов), встречающихся по всему миру. Это желто-коричневый грибок в форме червя, который встречается в основном на больших высотах Тибетского плато в Китае и паразитирует на гусеницах моли. Осенью грибной мицелий заражает гусеницу, которая к началу лета следующего года убивает её, высвобождая споры из плодового тела (стромы). Дикая форма C. Militaris встречается очень редко; следовательно, штамм, выделенный из дикой формы (Cs-4 или Paecilomyces hepiali Chen), культивируется в промышленных масштабах и используется чаще.^1,2,3,4

История

В тибетской истории первое использование кордицепса относится к 15 веку. Считается, что кордицепс происходит от латинских слов cord (дубина), ceps (голова) и militaris (военный). Плодовое тело и прикрепленный к нему мицелий кордицепса веками использовались в китайской культуре и традиционной китайской медицине. Кордицепс ценится за его способность восстанавливать энергию, способствовать долголетию и улучшать качество жизни. ^2,4,5

Химия

Нуклеозиды аденин, аденозин, урацил, уридин, гуанидин, гуанозин, гипоксантин, инозин, тимин, тимидин и дезоксиуридин являются основным компонентом кордицепса и могут использоваться в качестве видового маркера. Свежий натуральный кордицепс содержит меньше нуклеозидов, чем сухой, обработанный или культивированный кордицепс.³

Другие классы компонентов, обнаруженных в диком C. Militaris, включают следующие: белки, пептиды, все незаменимые аминокислоты и полиамины; сахариды и производные сахара; стеролы; жирные кислоты и другие органические кислоты; витамины (включая B ₁ , B ₂ , B ₁₂ , E и K); и неорганические элементы. ^2,4,6. Кордицепин и другие производные аденозина, эргостерол, маннит, кордигептапептид А и несколько других уникальных соединений были идентифицированы с помощью тонкослойной и газовой хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза. Водные, этанольные, метанольные и этилацетатные экстракты описаны для всего гриба и мицелия, а также для других частей гриба. ^3,7,8.

Использование и фармакология

Оценка in vitro и исследования кордицепса и его химических компонентов на животных предполагают потенциальное терапевтическое применение; однако, несмотря на значительное количество клинических исследований, подавляющее большинство из них имело плохие методологии. Было проведено очень мало крупных рандомизированных контролируемых клинических испытаний (некоторые из которых оценивали кордицепс в сочетании с другими веществами), что делает окончательные заявления об эффективности кордицепса преждевременными. ^4,7,9

Старение

Традиционно кордицепс использовался у пожилых людей для улучшения слабости, снятия импотенции и усталости, связанных со старением. ¹⁰ Клинические исследования проводились среди пожилых людей; однако методология таких исследований часто плохо документирована. Описано улучшение симптомов, о которых сообщают сами пациенты, а также повышение активности супероксиддисмутазы эритроцитов и снижение уровня малонового диальдегида. ^2,8 Другие антиоксидантные эффекты, активность по удалению гидроксильных радикалов и снижение перекисного окисления липидов , как полагают, ответственны за антивозрастные эффекты ^11,12 , а также за влияние на адренергическую и дофаминовую системы.¹³ Эксперименты на старых мышах показали увеличение обучаемости и памяти. ¹⁰

Рак

Многочисленные эксперименты in vitro и на животных были проведены с водными и этанольными экстрактами кордицепса, а также с кордицепином и оксипиперазинами, экстрагированными из мицелия. Экстракты усиливали активность цитокинов и индуцировали остановку клеточного цикла и апоптоз, тем самым снижая пролиферацию опухолевых клеток и увеличивая время выживания. ^{4 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 ,19 , 20}

Ограниченные клинические исследования сообщают о субъективном улучшении симптомов, повышенной переносимости лучевой и химиотерапии (возможно, вызванной усилением иммунной функции) и уменьшении размера опухоли при одновременном применении кордицепса. ^3 , 4 Эксперименты на животных предполагают защитную роль кордицепса при травмах, вызванных радиацией и химиотерапией, с увеличением времени выживания, продемонстрированным на мышах. ²²

Сердечно-сосудистые эффекты

Кордицепс имеет долгую историю традиционного медицинского применения при сердечных заболеваниях. ⁴ Считается, что аденозин и другие нуклеозиды ответственны за эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных. ⁴ Сообщалось о сосудорасширяющем действии у собак под наркозом, а гипотензивное и сосудорасслабляющее действие было продемонстрировано у крыс. У животных также было показано снижение частоты сердечных сокращений и восстановление после аритмий. ^2 , 8 Долгосрочные открытые клинические исследования сердечной недостаточности описали влияние кордицепса на улучшение сердечной функции, аритмий и общего качества жизни, но еще предстоит подтвердить крупными клиническими испытаниями высокого качества. ^{2 , 4 , 23}

Фибринолитическое действие экстракта кордицепса было показано in vitro на бычьей и человеческой сыворотке. ²⁴ Агрегация тромбоцитов ингибируется у кроликов и тромбоцитов человека in vitro. ^8 , 25

Также сообщалось о положительном влиянии на гиперлипидемию водных экстрактов кордицепса. ^{2 , 4 , 26}

Диабет

Исследования на животных показывают, что кордицепс, особенно экстракты полисахаридов, снижает уровень глюкозы в крови за счет улучшения метаболизма глюкозы и повышения чувствительности к инсулину. ^{3 , 8 , 27 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32.} Существует несколько клинических испытаний; однако 1 небольшое (N = 20) рандомизированное исследование показало, что прием 3 г C. Militaris в день улучшал профиль сахара в крови по сравнению с плацебо.⁴

Функция печени

Гепатопротекторное действие кордицепса было продемонстрировано на животных.^8 ,33 В открытых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с активным гепатитом и постпеченочным циррозом, сообщалось об улучшении функциональных проб печени. ^4 ,5 ,8

Иммунная система и противовоспалительное действие

Помимо ограниченных данных клинических исследований, проведенных на реципиентах почечного трансплантата и больных хроническим гепатитом ^{5 , 8 , 34 ,35} , большинство исследований было проведено in vitro и in vivo на мышах или крысах и было направлено на выяснение механизма действия наблюдаемых воздействие на иммунную систему. ^{4 , 5 , 8} Различные фракции экстрактов кордицепса (на водной основе или на основе этанола), по-видимому, оказывают различное действие, и поэтому была предложена иммуномодуляторная функция кордицепса. ^{36 , 37 , 38 , 39} Подобным образом оценивались эффекты кордицепина и кордисинокана. ^40 , 41

Эффекты in vitro включают повышенную фагоцитарную активность макрофагов, повышенную ферментативную активность кислой фосфатазы и индукцию продукции интерлейкина и фактора некроза опухоли. ^{36 , 37 , 38 , 40 , 41 , 42 , 43} Снижение экспрессии циклооксигеназы-2 также было продемонстрировано in vitro, но потенциальное противовоспалительное действие не изучалось. ^{5 , 8 , 44}

У мышей сообщалось об усиленной пролиферации спленоцитов, повышении уровня кортикостерона в плазме, снижении продукции иммуноглобулина Е и модуляции продукции цитокинов и клеток CD4+ и CD8+. ^{39 , 41 , 45 , 46 , 47 , 48} Повышение выживаемости сердечных трансплантатов ³⁹ , подавление эффектов стрептококкового токсина на фагоцитоз ³⁶ , увеличение выживаемости при стрептококковой инфекции группы А ⁴⁹ и ослабление тяжести заболевания у предрасположенных к волчанке аутоиммунных мышей. ⁵⁰ Безопасность потребления кордицепса в отношении иммунной системы оценивали на мышах, при этом усиление иммунного ответа было продемонстрировано в отсутствие спленомегалии. ⁵¹

Физическая производительность

Тесты на животных, такие как тест на плавание на мышах, обычно показали увеличение времени до истощения. Неопубликованные данные исследований на пожилых добровольцах показали повышение уровня энергии и способности переносить кислород после 6 недель лечения кордицепсом по сравнению с плацебо. ^2 , 4 Однако небольшие рандомизированные двойные слепые клинические испытания с участием здоровых добровольцев и спортсменов не показали влияния на аэробную способность, выносливость или работоспособность. В 3 из этих клинических испытаний кордицепс использовался в сочетании с экстрактами йохимбе или родиолы розовой, но не было обнаружено никакой разницы по сравнению с плацебо. ^{52 , 53 , 54} В другом клиническом исследовании кордицепс по 3,15 г (в виде Cordyceps Militaris), принимаемый ежедневно в течение 5 недель, не имел никакого эффекта по сравнению с плацебо. ⁵⁵

Функция почек

Большинство клинических исследований, оценивающих влияние кордицепса на функцию почек, основаны на плохой методологии или используют кордицепс в сочетании с другими препаратами. ⁹ Клинические исследования среди пожилых пациентов с длительно существующей почечной недостаточностью свидетельствуют об улучшении функции почек, о чем свидетельствуют увеличение клиренса креатинина и снижение содержания азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке. ^{4 , 5 , 9} Эти данные подтверждаются гистологическими исследованиями на животных. ^5 ,8,9,56 Аналогичные результаты были задокументированы в Кокрейновском обзоре 2014 г. (n = 22 исследования; 1746 участников) у пациентов с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе, у которых почечные параметры (креатинин сыворотки, клиренс креатинина, 24-часовая протеинурия) были значительно улучшены; однако результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за низкого качества доказательств. ⁶⁸

У пациентов, которым кордицепс применяли одновременно с амикацином и гентамицином, наблюдалась меньшая нефротоксичность. ^5,9 У реципиентов трансплантации частота нефротоксичности была ниже среди пациентов, получавших кордицепс, что позволяло использовать более высокие дозы циклоспорина А. ^5,9,57 Показатели функции почек, связанные с контраст-индуцированной нефротоксичностью (КИН), были значительно снижены у пациентов, перенесших коронарное вмешательство и получавших кордицепс (по 3 г 3 раза в сутки в течение 3 дней до и 3 дня после ангиопластики) по сравнению с базисным лечением (антиагреганты, статины и антикоагулянтная терапия) в рандомизированном клиническом исследовании (n = 103) в Китае. Хотя распространенность CIN статистически значимо не различалась между группами (5,77% против 11,76%), средний пиковый уровень креатинина в сыворотке, изменение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем, молекула повреждения почек-1, липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой, и интерлейкин-18 были значительно ниже в контрольной группе ( P < 0,05).  ⁶⁷

Респираторные эффекты

Исследования in vitro предполагают, что водные экстракты Cordyceps Militaris оказывает стимулирующее действие на транспорт ионов в эпителиальных клетках дыхательных путей человека, возможно, из-за кордицепина и аденозина. ⁵⁸ Исследования на животных показывают, что наблюдаемые эффекты на дыхание вызваны повышенной способностью утилизировать кислород, что подтверждает традиционное использование кордицепса в Тибете и Непале для компенсации высотной болезни. ^4 , 5 Клинические исследования, проведенные при астме, хронической обструктивной болезни легких и бронхите, показали эффективность кордицепса. ^4 , 5 Однако о методологии этих клинических исследований не сообщается, или они являются открытыми, а кордицепс часто назначают в сочетании с другими препаратами, что затрудняет окончательные утверждения об эффективности.

Сексуальная дисфункция

Эксперименты на кастрированных крысах показали слабое влияние на половую функцию. Было продемонстрировано снижение эрекции и латентного периода подъёма, но не было обнаружено влияния на латентный период эякуляции ⁵⁹ ; однако было показано действие на стероидогенез и тестостерон. ^{60 , 61 , 62 , 63} В клинических исследованиях у пожилых людей сообщалось об улучшении полового влечения и мужественности. ^2 , 4

Другие эффекты

Описано ингибирование дифференцировки остеокластов у мышей. ⁶⁴ Сообщалось о стимуляции эритропоэза, а также об антибактериальной, противогрибковой и противомикробной активности. ⁸

Дозирование

Дозировка, подтвержденная данными о качестве продукта, недоступна, и многие травяные добавки содержат различные неопределенные уровни этого продукта. Кордицепс в дозе от 3 до 6 г/день применялся у пациентов с длительно существующей почечной недостаточностью в течение периода от нескольких дней до нескольких лет. ^{4 , 5 , 9}

Кордицепс 6 г/день (с использованием препаратов Kambo Home) в течение 2 месяцев применялся в сочетании с химиотерапией в клинических исследованиях, связанных с раком легкого. ^4 , 5

В клинических испытаниях, оценивающих влияние кордицепса на физическую работоспособность, прием 3,15 г кордицепса (в виде Cordyceps Militaris) ежедневно в течение 5 недель не оказал никакого эффекта по сравнению с плацебо. ⁵⁵

Беременность / Лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и в период лактации отсутствует. Эксперименты на мышах показывают, что кордицепс влияет на уровень тестостерона в плазме. ^{60 , 61 , 62 , 63} Избегайте использование во время беременности и лактации.

Взаимодействия

Ни один из них хорошо документирован. Фибринолитическое действие экстракта кордицепса было показано in vitro на бычьей и человеческой сыворотке. ²⁴ Агрегация тромбоцитов ингибируется у кроликов и тромбоцитов человека in vitro. ^8 , 25 Комитет по комплементарной и интегративной медицине Американского колледжа кардиологов предполагает, что существует риск потенцирования антикоагулянтов и ингибиторов моноаминоксидазы. ⁶⁵ Предполагалась возможность потенцирования противовирусных и гипогликемических средств. ⁴

Неблагоприятные реакции

Существует одно сообщение о гиперчувствительности при использовании кордицепса. ⁴ В клинических исследованиях сообщалось о легком желудочно-кишечном дискомфорте, включая диарею, сухость во рту и тошноту. ^4 , 5 Сообщалось о двух случаях отравления свинцом, связанным с кордицепсом, в которых было установлено, что содержание свинца в препаратах было особенно высоким. Уровень свинца в плазме нормализовался после прекращения употребления продукта. ⁷ В исследовании, проведенном с участием детей с астмой, комбинированный препарат, содержащий кордицепс, не влиял на количество клеток крови, функциональные пробы почек или печени. ⁶⁶

Токсикология

Кордицепс считается безопасным; пероральная средняя летальная доза не может быть определена. Дозы у мышей 80 г/кг массы тела не вызывали смерти.  ³ У мышей не было продемонстрировано токсического воздействия на пролиферацию клеток. ⁶⁴ Безопасность потребления кордицепса в качестве реакции на иммунную систему оценивалась на мышах, при этом усиление иммунного ответа было продемонстрировано в отсутствие спленомегалии.  ⁵¹ Эксперименты на мышах показывают, что кордицепс влияет на уровень тестостерона в плазме. ^60 , 61

Источники

• 1. Sung GH, Hywel-Jones NL, Sung JM, Luangsa-Ard JJ, Shrestha B, Spatafora JW. Phylogenetic classification of Cordyceps and the clavicipitaceous fungi. Stud Mycol. 2007;57:5-59.18490993
• 2. Zhu JS, Halpern GM, Jones K. The scientific rediscovery of an ancient Chinese herbal medicine: Cordyceps sinensis: part I. J Altern Complement Med. 1998;4(3):289-303.9764768
• 3. Li SP, Yang FQ, Tsim KW. Quality control of Cordyceps sinensis, a valued traditional Chinese medicine. J Pharm Biomed Anal. 2006;41(5):1571-1584.16504449
• 4. Holliday JC, Cleaver MP. Medicinal value of the caterpillar fungi species of the genus Cordyceps (Fr.) Link (Ascomycetes). A review. Int J Med Mushr. 2008;10(3):219-234.NoPubMedID
• 5. Zhu JS, Halpern GM, Jones K. The scientific rediscovery of a precious ancient Chinese herbal regimen: Cordyceps sinensis: part II. J Altern Complement Med. 1998;4(4):429-457.9884180
• 6. Huang LF, Liang YZ, Guo FQ, Zhou ZF, Cheng BM. Simultaneous separation and determination of active components in Cordyceps sinensis and Cordyceps militarris by LC/ESI-MS. J Pharm Biomed Anal. 2003;33(5):1155-1162.14656607
• 7. Paterson RR. Cordyceps: a traditional Chinese medicine and another fungal therapeutic biofactory? Phytochemistry. 2008;69(7):1469-1495.18343466
• 8. Ng TB, Wang HX. Pharmacological actions of Cordyceps, a prized folk medicine. J Pharm Pharmacol. 2005;57(12):1509-1519. 16354395
• 9. Wojcikowski K, Johnson DW, Gobé G. Medicinal herbal extracts—renal friend or foe? Part two: herbal extracts with potential renal benefits. Nephrology (Carlton). 2004;9(6):400-405.15663644
• 10. Ji DB, Ye J, Li CL, Wang YH, Zhao J, Cai SQ. Antiaging effect of Cordyceps sinensis extract. Phytother Res. 2009;23(1):116-122.18803231
• 11. Wang Y, Wang M, Ling Y, Fan W, Wang Y, Yin H. Structural determination and antioxidant activity of a polysaccharide from the fruiting bodies of cultured Cordyceps sinensis. Am J Chin Med. 2009;37(5):977-989.19885957
• 12. Won KJ, Lee SC, Lee CK, et al. Cordycepin attenuates neointimal formation by inhibiting reactive oxygen species-mediated responses in vascular smooth muscle cells in rats. J Pharmacol Sci. 2009;109(3):403-412.19305122
• 13. Nishizawa K, Torii K, Kawasaki A, et al. Antidepressant-like effect of Cordyceps sinensis in the mouse tail suspension test. Biol Pharm Bull. 2007;30(9):1758-1762.17827735
• 14. Rao YK, Fang SH, Tzeng YM. Evaluation of the anti-inflammatory and anti-proliferation tumoral cells activities of Antrodia camphorata, Cordyceps sinensis, and Cinnamomum osmophloeum bark extracts. J Ethnopharmacol. 2007;114(1):78-85.17822865
• 15. Zhang W, Li J, Qiu S, Chen J, Zheng Y. Effects of the exopolysaccharide fraction (EPSF) from a cultivated Cordyceps sinensis on immunocytes of H22 tumor bearing mice. Fitoterapia. 2008;79(3):168-173.18180114
• 16. Chen Y, Guo H, Du Z, Liu XZ, Che Y, Ye X. Ecology-based screen identifies new metabolites from a Cordyceps-colonizing fungus as cancer cell proliferation inhibitors and apoptosis inducers. Cell Prolif. 2009;42(6):838-847.19673894
• 17. Wu WC, Hsiao JR, Lian YY, Lin CY, Huang BM. The apoptotic effect of cordycepin on human OEC-M1 oral cancer cell line. Cancer Chemother Pharmacol. 2007;60(1):103-111.17031645
• 18. Lee SJ, Kim SK, Choi WS, Kim WJ, Moon SK. Cordycepin causes p21WAF1-mediated G2/M cell-cycle arrest by regulating c-Jun N-terminal kinase activation in human bladder cancer cells. Arch Biochem Biophys. 2009;490(2):103-109.19733546
• 19. Zhang G, Huang Y, Bian Y, Wong JH, Ng TB, Wang H. Hypoglycemic activity of the fungi Cordyceps militaris, Cordyceps sinensis, Tricholoma mongolicum, and Omphalia lapidescens in streptozotocin-induced diabetic rats. Appl Microbiol Biotechnol. 2006;72(6):1152-1156.16575562
• 20. Matsuda H, Akaki J, Nakamura S, et al. Apoptosis-inducing effects of sterols from the dried powder of cultured mycelium of Cordyceps sinensis. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2009;57(4):411-414.19336939
• 21. Liu WC, Chuang WL, Tsai ML, Hong JH, McBride WH, Chiang CS. Cordyceps sinensis health supplement enhances recovery from taxol-induced leukopenia. Exp Biol Med (Maywood). 2008;233(4):447-455.18367634
• 22. Liu WC, Wang SC, Tsai ML, et al. Protection against radiation-induced bone marrow and intestinal injuries by Cordyceps sinensis, a Chinese herbal medicine. Radiat Res. 2006;166(6):900-907.17149981
• 23. Chiou WF, Chang PC, Chou CJ, Chen CF. Protein constituent contributes to the hypotensive and vasorelaxant activities of Cordyceps sinensis. Life Sci. 2000;66(14):1369-1376.10755473
• 24. Li HP, Hu Z, Yuan JL, et al. A novel extracellular protease with fibrinolytic activity from the culture supernatant of Cordyceps sinensis: purification and characterization. Phytother Res. 2007;21(12):1234-1241.17661328
• 25. Cho HJ, Cho JY, Rhee MH, Park HJ. Cordycepin (3′-deoxyadenosine) inhibits human platelet aggregation in a cyclic AMP- and cyclic GMP-dependent manner. Eur J Pharmacol. 2007;558(1-3):43-51. 17229422
• 26. Koh JH, Kim JM, Chang UJ, Suh HJ. Hypocholesterolemic effect of hot-water extract from mycelia of Cordyceps sinensis. Biol Pharm Bull. 2003;26(1):84-87. 12520179
• 27. Lo HC, Hsu TH, Tu ST, Lin KC. Anti-hyperglycemic activity of natural and fermented Cordyceps sinensis in rats with diabetes induced by nicotinamide and streptozotocin. Am J Chin Med. 2006;34(5):819-832.17080547
• 28. Lo HC, Tu ST, Lin KC, Lin SC. The anti-hyperglycemic activity of the fruiting body of Cordyceps in diabetic rats induced by nicotinamide and streptozotocin. Life Sci. 2004;74(23):2897-2908.15050427
• 29. Zhang G, Huang Y, Bian Y, Wong JH, Ng TB, Wang H. Hypoglycemic activity of the fungi Cordyceps militaris, Cordyceps sinensis, Tricholoma mongolicum, and Omphalia lapidescens in streptozotocin-induced diabetic rats. Appl Microbiol Biotechnol. 2006;72(6):1152-1156. 16575562
• 30. Zhao CS, Yin WT, Wang JY, et al. CordyMax Cs-4 improves glucose metabolism and increases insulin sensitivity in normal rats. J Altern Complement Med. 2002;8(3):309-314.12165188
• 31. Balon TW, Jasman AP, Zhu JS. A fermentation product of Cordyceps sinensis increases whole-body insulin sensitivity in rats. J Altern Complement Med. 2002;8(3):315-323.12165189
• 32. Hockaday TD. Two herbal preparations, Cordyceps Cs4 and Cogent db: do they act on blood glucose, insulin sensitivity, and diabetes as «viscous dietary fibers?» J Altern Complement Med. 2002;8(4):403-405.12230899
• 33. Ko WS, Hsu SL, Chyau CC, Chen KC, Peng RY. Compound Cordyceps TCM-700C exhibits potent hepatoprotective capability in animal model. Fitoterapia. 2010;81(1):1-7.19596425
• 34. Li Y, Xue WJ, Tian PX, et al. Clinical application of Cordyceps sinensis on immunosuppressive therapy in renal transplantation. Transplant Proc. 2009;41(5):1565-1569. 19545680
• 35. Liu YK, Shen W. Inhibitive effect of Cordyceps sinensis on experimental hepatic fibrosis and its possible mechanism. World J Gastroenterol. 2003;9(3):529-533.12632512
• 36. Kuo CF, Chen CC, Lin CF, et al. Abrogation of streptococcal pyrogenic exotoxin B-mediated suppression of phagocytosis in U937 cells by Cordyceps sinensis mycelium via production of cytokines. Food Chem Toxicol. 2007;45(2):278-285.17029726
• 37. Yoon TJ, Yu KW, Shin KS, Suh HJ. Innate immune stimulation of exo-polymers prepared from Cordyceps sinensis by submerged culture. Appl Microbiol Biotechnol. 2008;80(6):1087-1093.18690428
• 38. Zhou X, Luo L, Dressel W, et al. Cordycepin is an immunoregulatory active ingredient of Cordyceps sinensis. Am J Chin Med. 2008;36(5):967-980.19051361
• 39. Jordan JL, Hirsch GM, Lee TD. C. sinensis ablates allograft vasculopathy when used as an adjuvant therapy with cyclosporin A. Transpl Immunol. 2008;19(3-4):159-166. 18619544
• 40. Cheung JK, Li J, Cheung AW, et al. Cordysinocan, a polysaccharide isolated from cultured Cordyceps, activates immune responses in cultured T-lymphocytes and macrophages: signaling cascade and induction of cytokines. J Ethnopharmacol. 2009;124(1):61-88.19446414
• 41. Jordan JL, Sullivan AM, Lee TD. Immune activation by a sterile aqueous extract of Cordyceps sinensis: mechanism of action. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2008;30(1):53-70.18306104
• 42. Kuo MC, Chang CY, Cheng TL, Wu MJ. Immunomodulatory effect of exo-polysaccharides from submerged cultured Cordyceps sinensis: enhancement of cytokine synthesis, CD11b expression, and phagocytosis. Appl Microbiol Biotechnol. 2007;75(4):769-775. 17310399
• 43. Kuo YC, Tsai WJ, Wang JY, Chang SC, Lin CY, Shiao MS. Regulation of bronchoalveolar lavage fluids cell function by the immunomodulatory agents from Cordyceps sinensis. Life Sci. 2001:68(9):1067-1082.11212870
• 44. Kim HG, Shrestha B, Lim SY, et al. Cordycepin inhibits lipopolysaccharide-induced inflammation by the suppression of NF-ΚB through Akt and p38 inhibition in RAW 264.7 macrophage cells. Eur J Pharmacol. 2006;545(2-3):192-199.16899239
• 45. Wu Y, Sun H, Qin F, Pan Y, Sun C. Effect of various extracts and a polysaccharide from the edible mycelia of Cordyceps sinensis on cellular and humoral immune response against ovalbumin in mice. Phytother Res. 2006;20(8):646-652.16691546
• 46. Siu KM, Mak DH, Chiu PY, Poon MK, Du Y, Ko KM. Pharmacological basis of ‘Yin-nourishing’ and ‘Yang-invigorating’ actions of Cordyceps, a Chinese tonifying herb. Life Sci. 2004;76(4):385-395.15530501
• 47. Park DK, Choi WS, Park PJ, et al. Immunoglobulin and cytokine production from mesenteric lymph node lymphocytes is regulated by extracts of Cordyceps sinensis in C57Bl/6N mice. J Med Food. 2008;11(4):784-788.19053874
• 48. Leu SF, Chien CH, Tseng CY, Kuo YM, Huang BM. The in vivo effect of Cordyceps sinensis mycelium on plasma corticosterone level in male mouse. Biol Pharm Bull. 2005;28(9):1722-1725. 16141547
• 49. Kuo CF, Chen CC, Luo YH, et al. Cordyceps sinensis mycelium protects mice from group A streptococcal infection. J Med Microbiol. 2005;54(pt 8):795-802.16014434
• 50. Chen JL, Chen YC, Yang SH, Ko YF, Chen SY. Immunological alterations in lupus-prone autoimmune (NZB/NZW) F1 mice by mycelia Chinese medicinal fungus Cordyceps sinensis-induced redistributions of peripheral mononuclear T lymphocytes. Clin Exp Med. 2009;9(4):277-284.19350364
• 51. Ka Wai Lee S, Kwok Wong C, Kai Kong S, Nam Leung K, Wai Kei Lam C. Immunomodulatory activities of HERBSnSENSES Cordyceps—in vitro and in vivo studies. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2006;28(2):341-360.16873101
• 52. Herda TJ, Ryan ED, Stout JR, Cramer JT. Effects of a supplement designed to increase ATP levels on muscle strength, power output, and endurance. J Int Soc Sports Nutr. 2008;5:3.18230170
• 53. Earnest CP, Morss GM, Wyatt F, et al. Effects of a commercial herbal-based formula on exercise performance in cyclists. Med Sci Sports Exerc. 2004;36(3):504-509.15076794
• 54. Colson SN, Wyatt FB, Johnston DL, Autrey LD, FitzGerald YL, Earnest CP. Cordyceps sinensis— and Rhodiola rosea-based supplementation in male cyclists and its effect on muscle tissue oxygen saturation. J Strength Cond Res. 2005;19(2):358-363.15903375
• 55. Parcell AC, Smith JM, Schulthies SS, Myrer JW, Fellingham G. Cordyceps Sinensis (CordyMax Cs-4) supplementation does not improve endurance exercise performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004;14(2):236-242.15118196
• 56. Shahed AR, Kim SI, Shoskes DA. Down-regulation of apoptotic and inflammatory genes by Cordyceps sinensis extract in rat kidney following ischemia/reperfusion. Transplant Proc. 2001;33(6):2986-2987.11543822
• 57. Li CY, Chiang CS, Tsai ML, et al. Two-sided effect of Cordyceps sinensis on dendritic cells in different physiological stages. J Leukoc Biol. 2009;85(6):987-995.19261928
• 58. Yue GG, Lau CB, Fung KP, Leung PC, Ko WH. Effects of Cordyceps sinensis, Cordyceps militaris and their isolated compounds on ion transport in Calu-3 human airway epithelial cells. J Ethnopharmacol. 2008;117(1):92-101.18358654
• 59. Ji DB, Ye J, Li CL, Wang YH, Zhao J, Cai SQ. Antiaging effect of Cordyceps sinensis extract. Phytother Res. 2009;23(1):116-122.18803231
• 60. Huang YL, Leu SF, Liu BC, Sheu CC, Huang BM. In vivo stimulatory effect of Cordyceps sinensis mycelium and its fractions on reproductive functions in male mouse. Life Sci. 2004;75(9):1051-1062.15207653
• 61. Wong KL, So EC, Chen CC, Wu RS, Huang BM. Regulation of steroidogenesis by Cordyceps sinensis mycelium extracted fractions with (hCG) treatment in mouse Leydig cells. Arch Androl. 2007;53(2):75-77.17453685
• 62. Hsu CC, Tsai SJ, Huang YL, Huang BM. Regulatory mechanism of Cordyceps sinensis mycelium on mouse Leydig cell steroidogenesis. FEBS Lett. 2003;543(1-3):140-143.12753921
• 63. Hsu CC, Huang YL, Tsai SJ, Sheu CC, Huang BM. In vivo and in vitro stimulatory effects of Cordyceps sinensis on testosterone production in mouse Leydig cells. Life Sci. 2003;73(16):2127-2136.12899935
• 64. Mizuha Y, Yamamoto H, Sato T, et al. Water extract of Cordyceps sinensis (WECS) inhibits the RANKL-induced osteoclast differentiation. Biofactors. 2007;30(2):105-116.18356582
• 65. Vogel JH, Bolling SF, Costello RB, et al. Integrating complementary medicine into cardiovascular medicine. A report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents (Writing Committee to Develop an Expert Consensus Document on Complementary and Integrative Medicine). J Am Coll Cardiol. 2005;46(1):184-221.15992662
• 66. Wong EL, Sung RY, Leung TF, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of herbal therapy for children with asthma. J Altern Complement Med. 2009;15(10):1091-1097.19821718
• 67. Zhao K, Li Y, Zhang H. Role of dongchongxiacao (Cordyceps) in prevention of contrast-induced nephropathy in patients with stable angina pectoris. J Tradit Chin Med. 2013;33(3):283-286.24024319
• 68. Zhang HW, Lin AX, Tung YS, et al. Cordyceps sinensis (a traditional Chinese medicine) for treating chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;12:CD008353.25519252